不同类型干细胞治疗关节炎疗效如何?
关节软骨损伤的治疗是骨科领域的一个难题,因为关节软骨无神经、血管及淋巴组织,自我修复能力极其有限。关节面有透明软骨覆盖,透明软骨一旦损伤,可引起关节的僵硬、不稳和疼痛,加速关节退变,导致骨关节炎的发生。
美国软骨损伤患者每年约4300万,治疗软骨损伤及并发症的医疗费用约耗资640亿美元。我国的关节炎患者有1亿以上,且人数在不断增加,据统计我国50岁以上人群中半数患骨关节炎,65岁以上人群中90%女性和80%男性患骨关节炎,患病率约为0.34%~0.36%,严重者寿命约缩短10~15年,对人类健康带来了极大的危害,加重了社会医疗的负担。
目前外科治疗方法主要有关节镜下关节腔冲洗、钻孔微骨折、软骨清理成形、自体或异 体骨软骨移植。这些方法虽然对于缓解软骨损伤所带来的疼痛症状、延缓关节退行性变化和恢复部分关节功能具一定作用,但毕竟治标不治本。近年来随着科技的发展,干细胞治疗给软骨修复带来福音。
干细胞根据其来源可以分为胚胎干细胞 (EScells)和成体干细胞两大类,ES细胞具有无 限增殖能力和分化全能性,目前已经在肌肉、血管内皮、神经等数种组织构建研究中获得初步成功。
骨髓间充质干细胞
骨髓基质干细胞(BMSCs)因取材创伤小,来源充足,体外增殖能力强,且具有肯定的软骨分化潜能等优点,成为目前公认的最佳软骨构建种子细胞之一。
Adesida等研究发现在胚胎发育过程中多能性干细胞在缺氧的微环境分化为软骨细胞和形成软骨,缺氧介导的骨髓基质干细胞的分离和扩增可加强骨髓间质干细胞软骨修复作用。
Chang等发现与成年和老年患者相比,胎儿骨髓间充质干细胞,具有最高的细胞倍增时间和软骨细胞分化率。并猜测间质干细胞较低的软骨细胞分化率可能与老年患者原发性骨关 节炎有关。具有多分化能力骨髓间充质干细胞,为细胞移植或组织工程治疗提出一个理想的来源。
脐带血干细胞
脐带血来源的间充质干细胞取材方便,分化能力强,免疫原性较弱,且病毒细菌污染率低。以上优点使其具备了软骨组织工程学理想种子细胞的条件。
Zhang等通过450例捐献的脐带血,应用分离骨髓(BM -MSC)和脂肪组织(AMSC)作为参考对照,观察到脐带血来源干细胞表现出较高的增殖率。脐带血来源干细胞长期扩张后核型稳定。与骨髓干细胞和脂肪干细胞相比,脐带血来源干细胞可以更容易地诱导分化为软骨细胞,且其免疫抑制活性和前两者等同。
脂肪源性干细胞
脂肪组织来源的干细胞(AD-MSCs)具有与骨髓间充质干细胞相似的特征,但有一些优 势,包括可以通过微创手术获得,即微创吸脂,可得到大量的多能干细胞。此外,脂肪组织来源的干细胞有潜力分化成中胚层起源的多种细胞,如脂肪细胞、软骨、骨骼或肌肉。
Kernmis等的研究结果表明,骨形态发生蛋白促进成骨和软骨细胞取决于环境条件。脂 肪来源干细胞细胞在单层培养条件下骨形态发生蛋白可能诱导碱性磷酸酶活性和矿化。与此相反,在软骨细胞颗粒环境下骨形态蛋白则促进其向软骨分化。
总的来说,软骨损伤的治疗对外科医生来说依旧是个挑战,软骨组织工程近些年取得了很大的进步,但还有很多问题需要解决,干细胞已被证明具有免疫调节特性,包括抑制细胞增殖和分化,影响树突状细胞的成熟和功能,以及免疫调节其他免疫细胞。
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