Knopp口服药物嗜酸性粒细胞性哮喘2期临床结果积极

作者：凯莱英药闻

2021年1月14日，Knopp Biosciences LLC宣布，创新口服药物dexpramipexole在中度至重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者中开展的2期临床试验中取得积极顶线结果。

已获批的嗜酸性粒细胞耗竭药物临床试验表明，减少嗜酸性粒细胞计数的药物可显著减轻中重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的哮喘加重。不过迄今为止已获批用于嗜酸性粒细胞性哮喘的药物都是需要注射或输注的单克隆抗体，因此dexpramipexole作为口服药物在这方面更具优势。

Dexpramipexole通过抑制骨髓中嗜酸性粒细胞成熟而使血液和组织中的嗜酸性粒细胞减少，用于治疗哮喘和其他嗜酸性粒细胞相关疾病。不过dexpramipexole的发现来自机缘巧合，它是帕金森病药物pramipexole的非多巴胺能对映异构体，最初被开发用于肌萎缩性侧索硬化症。

Dexpramipexole并没有明确的分子靶点，并非直接影响嗜酸性粒细胞成熟，而是通过被称为嗜酸性粒细胞成熟抑制（eosinophil maturation inhibition，EMI）的独特作用机制使嗜酸性粒细胞减少。

EXHALE是一项随机、双盲、2期临床试验，在标准疗法（吸入皮质类固醇联合长效β2激动剂）基础上，评估75mg/天、150mg/天和300mg/天dexpramipexole与安慰剂相比，12周内在降低血液嗜酸性粒细胞计数方面的有效性和安全性，研究在103名中度至重度嗜酸性粒细胞性哮喘成年患者中进行。

结果表明，EXHALE研究达到主要终点，与安慰剂相比，12周内dexpramipexole使血液中绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）相对基线达到统计学意义上的剂量依赖性降低。血液AEC的变化幅度与之前dexpramipexole在其他适应症临床试验中观察到的嗜酸性粒细胞耗竭一致。通过吸入支气管扩张剂前FEV1测定，dexpramipexole使血液中嗜酸性粒细胞耗竭与肺功能的临床重要改善相关。

所有测试剂量下dexpramipexole均耐受性良好。初步分析表明，dexpramipexole组和安慰剂组在安全性结果方面无临床显著差异，无严重不良事件，96％的受试者完成了初步评估阶段。

其他适应症方面，dexpramipexole在一项针对高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的2期临床试验中显著减少了口服皮质类固醇的需求量，并在部分患者中带来持久性疾病缓解。FDA还于2019年4月授予了dexpramipexole治疗HES的孤儿药资格。

KnoppBiosciences致力于为存在高度未满足临床需求的免疫和神经疾病开发创新疗法。除dexpramipexole外，其Kv7平台主要开发小分子药物，用于治疗发育性和癫痫性脑病、其他癫痫、神经性疼痛和耳鸣，不过目前均处于临床前或发现阶段。

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