治疗哮喘、慢阻肺、肺气肿平喘药物指南,附:平喘药物配伍禁忌!

文 / 呼吸内科健康科普医生
2017-09-14 20:28

治疗哮喘、慢阻肺、肺气肿平喘药物指南,附:平喘药物配伍禁忌!

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的呼吸系统疾病,由支气管平滑肌痉挛、气道阻塞引起,以支气管哮喘、哮喘性支气管炎多见。

常用平喘药有肾上腺素能受体激动剂β2 受体激动剂、M 胆碱受体阻断剂、磷酸二酯酶抑制剂、白三烯受体阻断剂和吸入性糖皮质激素。

第一亚类 β2 受体激动剂

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

β2 受体激动剂是控制哮喘急性发作的首选药。常用的短效 β2 受体激动剂有沙丁胺醇

和特布他林,平喘作用维持时间 4~6h,是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药。

长效β2 受体激动剂有福莫特罗、沙美特罗及丙卡特罗,平喘作用维持时间 10~12h。长效β2 受体激动剂又分速效(数分钟起效)和缓慢起效(30min 起效)两类。

沙丁胺醇控释片也是长效β2 受体激动剂,一般不主张长期使用。

(二)典型不良反应

高剂量β2 受体激动剂可引起严重的低钾血症,尤其是危重型哮喘患者。合用茶碱类、糖皮质激素和利尿剂,以及低氧状态均可使低钾血症更为明显。常见不良反应包括震颤(尤其手震颤)、神经紧张、头痛、肌肉痉挛和心悸。偶见心律失常、外周血管扩张、睡眠及行为紊乱、支气管异常痉挛、荨麻疹、血管性水肿。

(三)禁忌证

妊娠期妇女。

(四)药物相互作用

1.危重型哮喘或急性哮喘发作时,可能出现低血钾。糖皮质激素、利尿剂可加重低血钾风险,故合并用药患者在用药前后及用药期间需要监测血钾浓度。

2.β受体阻断剂(普萘洛尔)能拮抗本类药的支气管扩张作用,故不宜合用。

3.与茶碱类药合用,可降低茶碱的血浆浓度,增强对支气管平滑肌的松弛作用,心悸等不良反应也加重。

4.非留钾利尿剂(噻嗪类利尿剂等)能引起心电图改变和低钾血症,β2 受体激动剂可使上述症状急性恶化,故合用需谨慎。

5.沙美特罗与三环类抗抑郁药合用,可增强心血管的兴奋性,两者不宜合用。在停用前者 2 周后,方可使用本品。

二、用药监护

(一)对哮喘急性发作宜选用短效药

短效β2:受体激动剂通常在数分钟内起效,适用于迅速缓解轻、中度哮喘急性症状,也可用于运动性哮喘。

(二)推荐平喘药的有益联合治疗

近年来,2014 年重度哮喘国际诊疗指南推荐吸入性糖皮质激素与长效β2 受体激动剂或长效 M 胆碱受体阻断剂联合使用,两者具有协同的抗炎和平喘作用。

(三)规范应用吸入给药

(1)β2 受体激动剂首选吸入给药,包括定量气雾剂吸入、干粉吸入、持续雾化吸人,药物吸人气道后直接作用于呼吸道,局部浓度高且起效迅速,只需较小剂量,全身性不良反应较少。

(四)注意用药的安全性

本类药品存在交叉过敏,患者只要对其中一种药品过敏,即不宜使用本类其他药品。

三、主要药品

沙丁胺醇

Salbutamol

【适应证】用于缓解支气管哮喘或喘息型支气管炎伴有支气管痉挛的病症。

【注意事项】预防用药时,宜选取口服给药;控制发作时,适宜选取气雾或粉雾吸入剂。

特布他林

Terbutaline

【适应证】用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。

沙美特罗

Salmeterol

【适应证】用于防治支气管哮喘,包括夜间哮喘和运动引起的支气管痉挛;与支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素合用,用于哮喘等可逆性阻塞性气道疾病。

第二亚类 白三烯受体阻断剂

可通过拮抗半胱氨酸白三烯或多肽白三烯靶组织上的受体,缓解支气管的应激性和慢性炎症病变,有效防治哮喘的药品称为白三烯受体阻断剂。常用药有孟鲁司特和扎鲁司特。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

对哮喘尤其是对阿司匹林敏感的哮喘,孟鲁司特能减少发作次数和症状,减少对糖皮质激素的依赖,并且对糖皮质激素已耐药的患者也有效。口服吸收迅速而完全,生物利用度约64%,普通饮食对口服生物利用度和血药峰浓度无影响,只有极少量通过血一脑屏障,经胆汁排泄,清晨和夜间服药时的药动学无差异。

扎鲁司特能减轻气管收缩,减少哮喘发作、夜间憋醒次数,减少β2 受体激动剂的使用,并能改善肺功能。本品还能抑制多种刺激(如冷空气、运动和二氧化硫)引起的支气管痉挛,降低多种抗原(如花粉、猫毛屑等)引起的速发型及迟发型反应,预防运动和过敏原引起的哮喘发作。

(二)典型不良反应

常见嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮疹、心肺系统异常或末梢神经异常。

(三)禁忌证

1.本类药可由乳汁中分泌,哺乳期妇女不宜使用。

2.肝功能不全者禁用扎鲁司特。

(四)药物相互作用

1.可常规地与其他平喘药联合使用。

2.白三烯受体阻断剂可抑制肝药酶 CYP1A2 活性,竞争性抑制氨茶碱的分解,而使茶碱血浆浓度升高。

3.孟鲁司特不宜与阿司咪唑、咪达唑仑或三唑仑合用。与克拉霉素联合用药时,应考虑调整克拉霉素剂量。利福平、苯巴比妥可减少本品的生物利用度。

二、用药监护

(一)急性哮喘发作不宜应用白三烯受体阻断剂

(二)提倡联合应用糖皮质激素

(1)在与吸入性糖皮质激素的联合治疗方案中,应减少合用药物剂量。

(2)患者使用吸入性糖皮质激素,合用白三烯受体阻断剂后,糖皮质激素需渐减剂量。

三、主要药品

孟鲁司特

Montelukast

【适应证】用于15岁及15岁以上哮喘患者的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘以及预防运动诱发的支气管哮喘,也用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。

附:常用平喘药物配伍禁忌

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