专家为您解析最新研究:如何用微生物信息识别肝纤维化?

文 / Vili
2020-02-24 16:49

慢性肝病

慢性肝病在全球影响了多达8.4亿人,估计每年有200万人死亡与慢性肝病有关。从1999年到2016年,美国慢性肝病死亡人数增加了65%,肝癌死亡人数增加了一倍。

这种增加有许多因素,例如,美国年轻人中饮酒的增加,静脉吸毒的增加以及社会中肥胖率的迅速上升。

肠道微生物在肝病的作用

在过去的几年中,越来越多的研究调查肠道微生物组在疾病病理学,尤其是慢性肝病中的作用。人体中拥有近37万亿个微生物,其基因数量是人体的100倍以上。

虽然人类微生物的主要功能之一是发酵并把纤维变成短链脂肪酸,最近的研究的研究表明,微生物还是肝脏疾病如NAFLD和原发性硬化性胆管炎的关键调节剂。

鉴别肝纤维化

慢性肝病诊治过程中,最具挑战性的方面之一是鉴定肝纤维化患者。晚期肝纤维化的发展是肝脏相关的发病率和死亡率的主要预测指标。使用非侵入性测试用来早期识别晚期纤维化是肝脏病学领域研究中的热门区域。

目前,使用肠道微生物特征用于识别晚期纤维化的已成为一个新领域。例如,有研究称,与健康对照组相比,中国队列人群肝硬化患者存在特殊的肠道微生物特征。

这项研究包括各种肝硬化原因,包括HCV,HBV,NAFLD和酒精性肝病。有研究能够鉴别和验证了NAFLD相关纤维化患者独特的微生物特征。

但是,他们没有探讨慢性肝病的其他病因,因此目前尚不清楚这种特征是否适用于其他肝病原因。

新研究微生物特征鉴别晚期肝纤维化

来自加州大学洛杉矶分校的研究人员对特定的粪便微生物谱是否可用作慢性肝病病因不同的患者晚期纤维化的非侵入性生物标记进行了研究。

该研究从洛杉矶医疗保健系统接受FibroScan(超声弹性成像)检查的慢性肝病患者(n = 50)获得粪便样本。还招募了健康对照患者(n = 25)作为参考人群。粪便样品进行16S核糖体RNA测序。利用差异丰富的微生物,创建了一个随机森林分类器模型,以区分晚期纤维化与轻度/中度纤维化。然后该模型在另一组慢性肝病患者(n = 37)中进行了验证证实了效果。肝病的病因包括非酒精性肝病(58.0%),HCV(26.0%),HBV(10.0%)和酒精(6.0%)。与肝纤维化程度最低的患者和健康对照组相比,肝纤维化患者的微生物组组成明显不同。在多变量负二项式建模中,晚期纤维化患者与轻度/中度纤维化患者相比,有26个细菌类群差异显着。

晚期肝纤维化患者具有明显的微生物特征,与肝病的病因和其他合并症无关。这些结果表明,通过微生物谱特征可以用作晚期纤维化的非侵入性标记,同时该研究支持微生物及其代谢物促进肝纤维化的假说。

参考文献:A Microbial Signature Identifies Advanced Fibrosis in Patients with Chronic Liver Disease Mainly Due to NAFLD.