感染乙肝后,为什么有人自愈,有人转为慢性,有人成为携带者?

文 / 龙大夫的肝病课堂
2019-08-10 13:44
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这是个信息时代,网络上充斥各种各样的信息,应有尽有。

关心乙肝的人,喜欢搜索有关乙肝的知识,海量的信息中,会有感染乙肝病毒后的各种结局。

这不,有的人就爱晒报告单。

感染乙肝后,为什么有人自愈,有人转为慢性,有人成为携带者?

这些报告单,有变成健康的乙肝病毒携带者,有处于免疫耐受期的青年,也有发生肝硬化的壮年,更有一些不幸转为肝癌的中老年人。

年年岁岁有人感染乙肝病毒,岁岁年年的结局都不一样,这里面有什么原因吗?从这些原因中,我们能够得到什么样的启示,从而指导乙肝患者正确的保健呢?

感染乙肝后,为什么有人自愈,有人转为慢性,有人成为携带者?

> 先来了解一下

> 乙肝病毒侵入人体后会发生什么

乙肝病毒通过皮肤或者黏膜的破损,进入人体的血液后,经过血液循环进入肝脏感染肝细胞。在肝细胞内,乙肝病毒会脱去自己的外壳。随后,乙肝病毒的基因组会和肝细胞核内的基因整合,在肝细胞内形成共价闭合环状DNA,也就是人们谈之色变变的cccDNA。

这个cccDNA是乙肝病毒在人体的大本营,这是个稳定的DNA,不容易被人体的免疫细胞清除。

由于cccDNA数量不多,也不至于损害肝细胞,它就像是个寄居在肝细胞内的“冷血大魔头”,不断的复制病毒。

在肝细胞核内,cccDNA以自身为模板,不断的复制出新的乙肝病毒颗粒,再通过融合细胞膜的方式脱出,把乙肝病毒颗粒释放到血液中。

从这个过程中可以看出,乙肝病毒在没有被人体的免疫系统识别的情况下,是不会对细胞肝细胞造成实际损害的,因为这是他的安身立命之所,破坏了它自己也没有生存之地了,两败俱伤。

既然乙肝病毒能跟肝细胞和平共处,那为什么会出现肝炎、肝硬化和肝癌等各种疾病的的表现呢?

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> 造成各种肝病的原因

> 是机体的免疫系统的免疫反应

目前的研究认为,机体对受感染的肝细胞的免疫攻击,试图清除乙肝病毒所产生免疫反应,是导致肝病的主要原因。

这个有点不好理解。

可以打一个这样的比方。

把人体的肝细胞比喻成一所房子,房子里住着主人一家。

肝细胞是有目的的进入主人一家的“窃贼”,但是,可能它们的目标不在这一家,只把那间房子当成自己居住的地方,在那里安营扎寨,时不时的派出自己的“徒子徒孙”到别的地方去去,建立更多的“根据地”。

这样的话,我们的肝细胞内的“窃贼”,其实是不想被房子的主人发现。白天主人忙主人的,夜晚病毒忙病毒的,各走各的道,主人并不到知道病毒这个“窃贼”的存在,

但作为“窃贼”,总会露出蛛丝马迹的,主人会派出各种各样的家庭成员——免疫细胞到处巡逻,病毒总有被这些“巡逻兵”发现的时候。

发现乙肝病毒并追踪但病毒的“大本营”的时候,主人就可能会跟病毒发生一场你死我活的战斗!

乙肝病毒感染者的免疫系统对感染乙肝病毒的肝细胞进行免疫攻击,其结果如何,取决于双方力量的对比。

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> 免疫系统和乙肝病毒的战斗

> 可能会出现肝炎的各种不同结局

机体的免疫反应强烈,病毒清除的可能会越彻底,肝细胞损伤单位越大,病情就越重。就好比在乙肝寄居的房子里面发生战斗,会毁坏家里的家具一样,战斗越激烈,现场越不堪入目。

而如果人体免疫细胞虽然发现了乙肝病毒,但并没有对乙肝病毒发生“清剿”的行动,这种情况下就不会发生免疫清除反应,肝细胞也不会被损伤或损伤很小,病毒也不会被清除,就有“养虎为患”的感觉。

感染乙肝病毒的人,会出现什么样的免疫反应、感染状态以及结局,取决于每个人感染乙肝病毒时的年龄、病毒复制的程度以及本身免疫力的强弱等因素。

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> 免疫清除反应

> 大致有4种常见的形式

每个人的免疫反应,对外来入侵病原体,如病毒和细菌的免疫反应,是不一样的,这种免疫反应的强弱,也不能从表面上是否强壮来看出。

当一个人感染乙肝病毒以后,没法准确预测这个人将会发生什么样的反应。但是,可以根据具体的一些情况来分析。

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* 第1种:强烈的免疫反应

这种情况,出现的免疫清除反应过于强烈,一般见于乙肝病毒感染肝细胞的范围比较广,基本上大部分的肝细胞都受到了感染。可能会出现由于免疫攻击导致的大片肝细胞坏死,甚至导致肝衰竭的表现,既往叫做重症肝炎。

急性乙肝发生重症肝炎者是比较少见的,有一部分患者会导致死亡。但是,如果患者能够度过生命的危险期,预后是比较好的,大多数乙肝病毒能够被清除。

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* 第2种:中等的免疫反应

中等免疫反应的主要表现,是典型的急性黄疸型肝炎,也有一部分表现喂急性无黄疸型肝炎。

这类肝炎,就是我们平常最常见的慢性肝炎急性发作或者急性肝炎。肝功能可表现为中度到中度的异常,多个指标出现升高或下降。

慢性肝炎急性发作经过适当的抗病毒治疗、休息,大多数能够在6个月内恢复正常的肝功能。

急性肝炎,如果是成年人,95%以上可以在六个月内获得自愈,仅有少部分会转为慢性肝炎,表现为病毒没有被彻底清除。

乙肝病毒没有彻底清除,还可能会造成肝炎反复发作,使用强有力的抗病毒控制乙肝病毒的复制是最有效的治疗措施。

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*第3种:免疫反应比较弱

这种情况下,由于患者免疫力比较低下,清除乙肝病毒的免疫反应比较弱,一般症状不明显。

肝功能可表现为轻到中度的异常,这部分患者比较隐蔽,像有一些人,谷丙转氨酶长期徘徊在一倍到两倍正常值之间,就属于这种情况,也叫做亚临床型肝炎。

这种情况要特别引起注意,需要抗病毒治疗,因为由于病毒没有被彻底清除,又激发了免疫,所以肝细胞会持续的受到免疫系统的攻击,造成持续的损伤,也是潜在发生肝硬化的最重要的风险因素之一。

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*第4种:没有激发免疫反应

这种情况多见于儿童,多为在出生时,或者母体子宫内已经感染乙肝病毒。

乙肝病毒虽然也入侵了小孩的干细胞,且血液中也有大量的乙肝病毒DNA存在,但是由于这个时期的儿童免疫系统没有发育完善,完全不能识别乙肝病毒。

就好像前面所举的例子,乙肝病毒在那个房子里面,都是些没有经验的哨兵,是认不出谁是好人和坏人的。

既然不能识别,也就不能发生免疫清除反应,表面上看来,乙肝病毒和人体是和谐共处的一个状态,肝细胞也不会受到损害。

所以,绝大多数小孩虽然有乙肝,但是不需要治疗的,如果冒然去治疗,不但抗病毒药可能对小孩会有不良反应,同时也会打破这种平衡状态,给小孩的身心带来而意想不到的损害。

有一个比较常用的词,叫免疫耐受期。免疫耐受期也有很多状态,其中一部分属于无症状的乙肝病表面抗原携带者,能够维持相当长的时间,但也存在发作肝炎的可能,多为乙肝大三阳;一部分属于非活动性的慢性乙肝病毒感染者,也叫健康的乙肝表面抗原携带者,这部分人的乙肝病毒量很少,多为乙肝小三阳。

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> 小结

人体的免疫系统是一个复杂的系统,到现在为止,对于怎样激发免疫系统对病毒展开清除,以及如何掌握这个时机,还没有定论。但可以肯定的是,保持良好的生活方式和心态,肯定是有利于免疫系统正常运行的。

此外,对于乙肝患者来说,如果在需要治疗的时候,一定要积极治疗,给乙肝病毒以“致命一击”。

感染乙肝后,为什么有人自愈,有人转为慢性,有人成为携带者?

> 参考文献

1.European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol 2012; 57:167.

2.Sarin SK, Kumar M, Lau GK, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int 2016; 10:1.

3.Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, et al. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology 2016; 63:261.

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