温州医科大学发现：抑制TRB3能够令糖尿病心脏病患者的心功能

一项刊登在影响因子7.27杂志Diabetes上题为“Metallothionein Preserves Akt2 Activity and Cardiac Function via Inhibiting TRB3 in Diabetic Hearts”的研究报告中，来自温州医科大学附属第一医院的科学家们发现，通过TRB3上调糖尿病抑制的心脏Akt2功能导致心脏葡萄糖代谢异常。通过抑制TRB3保持心脏Akt2功能可防止DCM。

心脏胰岛素抵抗是糖尿病性心肌病（DCM）的关键致病因素，但其发病机制尚不清楚。

研究者们发现糖尿病心脏在野生型（WT）雄性FVB小鼠中表现出总Akt和同种型Akt2的磷酸化降低，而Akt1则没有，这伴随着Akt下游葡萄糖代谢信号的减弱。在金属硫蛋白心脏特异性转基因（MT-TG）心脏中未观察到所有这些信号变化。此外，胰岛素诱导的葡萄糖代谢信号仅在WT糖尿病心脏中减弱。

糖尿病心脏仅在WT小鼠中表现出增加的Akt阴性调节剂tribbles假激酶3（TRB3）表达，表明MT可通过抑制TRB3来保持Akt2功能。

在链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病中糖尿病发作后3个月的心脏功能测定。

在db / db 2型糖尿病中锌治疗后3个月进行心脏功能测定。

MT防止糖尿病下调心脏Akt功能以及抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病中的TRB3。

此外，MT阻止了叔丁基过氧化氢（tBHP）减少的MT-TG心肌细胞中胰岛素刺激的Akt2磷酸化，这被Akt2的特异性沉默所消除。

TRB3的特异性沉默阻断tBHP抑制WT心肌细胞中胰岛素刺激的Akt2磷酸化，而MT-TG心肌细胞和心脏中TRB3的过表达消除了胰岛素刺激的Akt2信号的MT保留和DCM的MT预防。最重要的是，补充锌以诱导MT保留心脏Akt2信号并阻止DCM。

MT预防STZ诱导的1型糖尿病中糖尿病引起的心脏胰岛素信号损伤。

MT在体外阻止叔丁基过氧化氢（tBHP）抑制Akt功能。

Akt同种型敲低对MT-TG心肌细胞中Akt下游信号MT保存的影响。

TRB3操作对WT和MT-TG心肌细胞Akt功能的影响。

腺病毒介导的TRB3过表达消除了MT对STZ诱导的1型糖尿病中心脏Akt信号传导的保护和心脏损伤的预防。

补充锌可保留心脏Akt信号，并预防db / db 2型糖尿病小鼠的糖尿病性心肌病。

重组腺病毒载体转染介导的TRB3和Akt1在来自MT-TG小鼠的成体心肌细胞中过表达。

shRNA介导成人心肌细胞中的TRB3，Akt1或Akt2敲低。

重组腺病毒载体转染介导的心脏中TRB3过表达。

体重和血糖水平链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病。

来源：Metallothionein Preserves Akt2 Activity and Cardiac Function via Inhibiting TRB3 in Diabetic Hearts.Diabetes