三大类治疗失眠的药物,有何特点?一文详解
作者:中山大学孙逸仙纪念医院 王敬伟
审核:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
失眠是一种常见症状,流行病学研究显示,在中国有45.4%的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠。通常,短暂性或临时性失眠无须诊治,只有长达2周以上的持续性失眠才需要看病吃药。
目前,人们对安眠药的认识主要存在两种误区。一种是过分依赖,比如一失眠就吃安眠药,每天都吃安眠药,觉得自己离不开它;另一种是过分夸大安眠药的副作用和成瘾性,宁愿忍受失眠的痛苦也不愿服药。其实,安眠药和其他绝大部分的药物一样,既有治疗作用,也有其局限性,需要辩证看待,科学用药。
心理和行为治疗是失眠首选的治疗方法,并非药物。如长期服用安眠药,可导致药品依赖性,一旦突然停药容易产生戒断症状;另外,近年来的研究发现,这类药长期应用可引起认知障碍、老年痴呆等;而且,长期用药也可能令身体产生抗药性,必须逐渐增加剂量才能发挥镇静作用。WHO关于安眠药的使用原则是:用药时间不超过4周。
当然,偶然的失眠、心理应激性失眠、创伤性失眠等短期使用安眠药是安全的,不容易产生依赖性,不必过分夸大安眠药的副作用和成瘾性,反而如果没有及时处理好失眠,一旦转为慢性失眠,那治疗起来就棘手的多。对于部分失眠患者,按需给药的方式可以降低药物的依赖性,也就是在失眠或预计失眠时按需服用。
临床上常用治疗失眠的药物无非是以下几种,接下来逸仙药师给大家介绍各种药物的特点。
一、苯二氮䓬类安眠药:1961年利眠宁的上市标志着苯二氮䓬类安眠药物新时代的开始。这类药物解除了无数患者的失眠烦恼,但也暴露出不少缺点如戒断症状、心理依赖、药物耐受性、引起认知障碍等。虽然如此,这类药物目前在临床上仍无可替代,因为这类药物除了有镇静作用外,还有抗焦虑作用,在改善失眠症状方面被国内外各大指南所推荐。常见代表药:地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮。
1、地西泮(安定):镇静作用相对较弱、起效慢,半衰期长,具有抗焦虑作用,对于早醒和惊醒后难以睡眠较有效。
2、艾司唑仑(舒乐安定):口服吸收快,3小时后血药浓度达到峰值,尤其适用于入睡困难者。
3、阿普唑仑(佳乐定):其特点是在苯二氮䓬类药物中抗焦虑作用最好,尤适用于焦虑性失眠和早觉醒。
4、氯硝西泮(氯硝安定):特点是镇静作用强,尤适用于顽固性失眠。
二、非苯二氮䓬类安眠药:这类药物相比安定类药物其有受体专一性高,所以在治疗剂量内,通常不会影响认知功能,另外,其产生药物依赖性的风险低,一般不易导致日间困倦,这是其优点。其缺点是几乎无抗焦虑作用,对于焦虑性失眠效果不如安定类,另外,其半衰期短,维持睡眠时间也短,主要用于入睡障碍或睡眠维持障碍者。已批准上市的药物有唑吡坦、扎来普隆和佐匹克隆。
三、其他类
1、多塞平:其镇静作用是由于具有抗组胺特性,通常采用低剂量给药,能改善睡眠时长和睡眠质量,具有临床耐受性良好,不易产生戒断效应的特点。国外指南的推荐是基于剂量为3mg及6mg的临床研究,而在我国无低剂量的多塞平,只有25mg剂量规格,因此,常常需要掰开服用。
2、氟伏沙明:属于5-HT受体再摄取抑制剂,能改善焦虑和抑郁而改善失眠症状,氟伏沙明还具有镇静作用,作用温和,对失眠患者是一个较好的选择。氟伏沙明与多塞平可增加相互的血药浓度,因此两者联用起始服用剂量宜低。
3、米氮平:小剂量米氮平具有镇静作用,可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。
4、曲唑酮:小剂量的曲唑酮抗抑郁作用比较弱,但催眠作用比较强。
5、奥氮平:为第二代抗精神药物,通过拮抗组胺受体发挥镇静作用,可用于治疗矛盾性失眠,但宜短期小剂量使用,不宜长时间服用。
6、阿戈美拉汀:既是褪黑素受体激动剂,也是5-HT受体拮抗剂,因此,具有抗抑郁和催眠双重作用,能够改善抑郁障碍相关性失眠。
总之,长期失眠患者应在专科医生指导下进行规范性治疗,切勿擅自用药或加量;长期用药容易导致依赖性,应通过心理和行为治疗,逐渐减少药物的依赖并停药;不提倡药物连续治疗,提倡间歇治疗或按需治疗(抗抑郁药除外);长期用药者应避免突然终止药物治疗,以减少药物反弹,减量的方法有减少药物剂量或变更为间歇治疗。
参考文献
[1] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)[J].中华神经科杂志,2018,51(5):324-335.